Secex

Ensayo PRONTO

03/18/2003
Paul À. Gurbel, MD, Charles C. Cummings, MD, la Christopher R. Bell, el Amanda B. Alford, MD, Andrew F. Meister, MD, Víctor L. Serebruany, MD, PhD,,,

Abstract
A pesar de la práctica común del uso de la dosis de carga del clopidogrel en la implantacion de stent coronario, el tiempo y grado de inhibición de la plaqueta después de administrar este tratamiento no esta bien definido. Nosotros buscamos establecer una dosis de clopidogrel óptima para la inhibición sostenida de la agregacion plaquetaria en los pacientes que se someten a implantacion del stent.

Metodos y Resultados: Las plaquetas fueron evaluadas por la agregación convencional con 5 µmol/L de adenosin difosfato ( ADP), 1 µg/mL de colágeno (COLL), y 750µmol/L de ácido araquidónico; la agregación de sangre completa por1 µg/mL de colágeno (WBA); el tiempo coagulacion (CT); la fuerza contráctil (CF); y expresión de 9 receptores de la superficie por la citometría de flujo en 100 pacientes que se sometieron a la colocacion electiva de stent sin antagonistas del receptor de la glicoproteina (GP) IIb/IIIa. La sangre se obtuvo en condiciones basales y posteriormente a los 5 dias del stent con tres grupos diferentes con respecto a la pauta de dosis de carga del Clopidogrel: 300 mg 24 horas antes de ( Grupo A), 12 horas antes (Grupo B ),y 3 a 6 horas antes (Grupo C), y 75 mg en el momento de intervención (Grupo D ). Antes del stent, el ADP, COLL, CT, y WBA estaban reducidos por la dosis de carga del clopidogrel ( P <.05). El CF no estaba afectado por el clopidogrel. Antes del stent, la expresión de GP IIb/IIIa aumentó en los grupos A al C ( P <.05), considerando que PECAM-1 y CD107a estaban reducidos ( P <.05). A las 2 horas y a los dos dias poststent, las plaquetas, en general, exhibieron un aumento en actividad que en su mayoría era inhibida por la dosis de carga del clopidogrel.El Clopidogrel inhibió la GP Ib, y la adherencia celular plaqueta/endotelio de las moléculas -1, CD 107a, CD 151, y la expresión de la GP IIb/IIIa a los 5 dias del stent.

Conclusion: 300 mgr de clopidogrel como dosis de carga de 3 a 24 horas antes del intervencionismo inhibe las plaquetas en el momento del procedimiento y reduce la actividad poststent si se añade ademas una dosis de 75 mg dada en el momento del procedimiento. La inhibición de expresión de la molécula adhesiva también puede contribuir con un efecto antitrombotico. La activación Poststent de las plaquetas puede ser mejorada con estas dosis elevadas periprocedimiento.

Comentario : Durante mucho tiempo se ha puesto en duda de si era o no aconsejable la dosis de carga de Clopidogrel. Este estudio parece demostrar que es aconsejable.Las tecnicas laboratoriales empleadas han sido de gran complejidad y no estan al alcance de muchos centros pero ofrecen una evidencia objetiva y un apoyo cientifico para una actitud terapeutica

Interventional Cardiology
Onset and Extent of Platelet Inhibition by Clopidogrel Loading in Patients Undergoing Elective Coronary Stenting: The Plavix Reduction of New Thrombus Occurrence (PRONTO) Trial

Posted 03/18/2003
Paul A. Gurbel, MD, Charles C. Cummings, MD, Christopher R. Bell, Amanda B. Alford, MD, Andrew F. Meister, MD, Victor L. Serebruany, MD, PhD

Background: Despite the common practice of clopidogrel loading for coronary stenting, the time dependence and degree of platelet inhibition after this therapy are not well defined. We sought to establish an optimal clopidogrel dosing regimen for sustained platelet inhibition in stented patients.

Methods and Results: Platelets were assessed by conventional aggregation with 5 µmol/L adenosine diphosphate (ADP), 1 µg/mL collagen (COLL), and 750 µmol/L arachidonic acid; whole blood aggregation by 1 µg/mL collagen (WBA); shear-induced closure time (CT); contractile force (CF); and expression of 9 surface receptors by flow cytometry in 100 patients undergoing elective stent placement without glycoprotein (GP) IIb/IIIa receptor antagonists. Blood was obtained at baseline and serially over 5 days poststenting after different clopidogrel loading regimens: 300 mg 24 hours before (Group A), 12 hours before (Group B), 3 to 6 hours before (Group C), and 75 mg at the time of intervention (Group D). Before stenting, ADP, COLL, CT, and WBA were reduced by clopidogrel loading (P < .05). CF was not affected by clopidogrel. Before stenting, GP IIb/IIIa expression increased in groups A through C (P < .05), whereas PECAM-1 and CD107a were reduced (P < .05). At 2 hours and 2 days poststenting, platelets, in general, exhibited an increase in activity that was most inhibited by clopidogrel loading. Clopidogrel inhibited GP Ib, platelet/endothelial cell adhesion molecule-1, CD 107a, CD 151, and GP IIb/IIIa expression at day 5 poststenting.

Conclusion: A 300 mg clopidogrel load given 3 to 24 hours before stenting inhibits platelets at the time of the procedure and reduces poststent activity more than a 75 mg dose given at the time of the procedure. The inhibition of adhesive molecule expression may also contribute an antithrombotic effect. Poststent activation of platelets may warrant higher periprocedural dosing.